口服GLP-1小分子药物临床进展概述 [page::0]

• Orforglipron在2型糖尿病III期临床ACHIEVE-1中显著降低A1C值，36mg剂量组体重下降7.9%，65%患者血糖达到控制标准。

- 肥胖/超重III期临床ATTAIN-1显示36mg Orforglipron组72周体重减轻达12.4%，显著优于安慰剂。

• ASC30在美国Ib期临床显示较Orforglipron更优的半衰期（60小时）和药物暴露水平，剂量滴定速度快，体重减轻效果明显。

两药物间头对头对比及优势分析 [page::0]

• ASC30药物暴露量是6mg Orforglipron的2.2倍，体外药效比Orforglipron高2-3倍。

- ASC30在葡萄糖耐受试验中胰岛素分泌更优，Ib期临床体重下降分别为4.3%和6.3%，安全耐受性良好，至今未观察到肝脏安全问题。

分析师及风险提示信息 [page::0][page::1]

• 分析师魏赟和邓周宇联合撰写，提供专业医药研发和市场动态视角。

- 主要风险包括对外授权研发失败、研发不达预期以及激烈的市场竞争环境。

山西证券原创报告《【山证医药】创新药动态更新：GLP-1小分子》详尽解析

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1. 元数据与概览

报告标题： 【山证医药】创新药动态更新：GLP-1小分子
作者： 魏赟、邓周宇
发布机构： 山西证券研究所
发布日期： 2025年8月14日 08:45
主题： 创新药—口服GLP-1小分子受体激动剂，针对2型糖尿病和肥胖/减重市场的新药研发动态与临床进展。

核心论点与结论：
报告重点介绍了当前GLP-1小分子受体激动剂的研发进展，特别突出礼来口服小分子GLP-1 RA Orforglipron和歌礼制药潜在产品BIC口服小分子GLP-1 RA ASC30两者的临床效果差异与优势。报告强调口服GLP-1小分子药物具有饮食不受限和化学合成产能供应的优势，且两款药物均表现出良好耐受性。Orforglipron已进入III期临床，并计划申报上市，而ASC30的半衰期更长、药物暴露量更高，临床初步展示出减重疗效和更快的剂量递增速度。报告最后提示研发失败及竞争风险。总体，报告传递出口服GLP-1小分子药物未来市场潜力及赛道竞争态势的判断。[page::0]

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2. 逐节深度解读

2.1 药物点评部分

关键论点：

• 口服GLP-1小分子受体激动剂为治疗2型糖尿病及肥胖/减少体重的新型药物类别，口服给药的优势包括不受饮食限制及化学合成优良的产业化条件。

- Orforglipron和ASC30均表现出良好耐受性，胃肠道不良事件轻中度，可控，且无肝脏安全风险迹象。

逻辑与证据：
礼来Orforglipron已通过III期临床，数据表明其在减重和血糖控制上的临床终点均达到预期。同时，歌礼制药ASC30凭借更优的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）参数（半衰期、活性、药物暴露量）展现出潜在优势，剂量调节更快，有利于未来治疗的持续稳定及疗效维护。

数据要点解释：

• Orforglipron 36mg剂量组的不良事件导致的治疗中断率分别为8%和10.3%。

- ASC30的Ib期队列未观察到呕吐事件，显示更好的胃肠耐受性。

这些数据揭示ASC30在副作用控制和用药舒适度方面或优于Orforglipron。[page::0]

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2.2 2型糖尿病III期临床研究

核心信息：

• Orforglipron在ACHIEVE-1临床试验中（患者数559，40周治疗）表现出显著降糖效果：A1C自基线8.0%降至减少1.3%-1.6%，而安慰剂仅降0.1%。

- 65%患者A1C降至≤6.5%，即低于糖尿病诊断阈值。

• 同期体重减少7.9%，远超安慰剂组1.6%的下降。

推理基础：
A1C为糖尿病血糖控制核心指标，减幅越大且达标越多，说明药物降糖效果优异。对应的体重显著下降也支持药物在改善代谢指标上的潜力。

此试验数据强化Orforglipron作为2型糖尿病口服药物的有效性和达标率，且体重减轻进一步提升其市场竞争力。[page::0]

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2.3 肥胖/超重III期临床研究

关键信息：

• ATTAIN-1肥胖/超重试验（3127名患者，72周）中Orforglipron最高剂量显著减重达到12.4%，安慰剂仅减0.9%。

- 减重超过10%和15%的患者比例分别为59.6%和39.6%。

• 且Orforglipron在减少心血管风险标志物（非高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、收缩压）和关键炎症指标（高敏C反应蛋白减少47.7%）方面取得积极表现。

推断与意义：
长时间治疗下的持续显著减重及心血管风险改善，彰显其在肥胖管理领域的双重代谢及心血管保护效果。减重超过15%患者比例高达近40%，在现有减重药物中极具竞争优势。炎症指标下降暗示药物潜在的抗炎和心血管保护机制，有助于降低并发症风险。

这使Orforglipron在肥胖及代谢综合症管理方面具备强大的市场前景和临床价值。[page::0]

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2.4 ASC30美国Ib期临床动态

关键数据及特点：

• ASC30的药物暴露量（5mg剂量）是Orforglipron 6mg剂量的2.2倍，活性也更强，表明单位剂量下ASC30的生物利用度和有效性更高。

- NHPs（非人灵长类动物）静脉葡萄糖耐受测试显示，ASC30在同剂量条件下胰岛素分泌远超Orforglipron。

• 人体Ib期肥胖症临床中，ASC30半衰期达60小时，明显较Orforglipron更长，有助于维持用药浓度和减少服药频次。

- 28天治疗显示，ASC30多剂量队列减重4.3%至6.3%，显著优于安慰剂0.1%。

重要逻辑：
ASC30在药动学和药效学方面的领先特性可能带来更好的临床效果及经济性，同时剂量递增更快的特点有利于快速达到最大疗效。

这显示ASC30作为潜力产品在市场竞争中具备显著优势，且在早期临床显示出吸引人的治疗效果及耐受性。[page::0]

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2.5 风险提示

报告谨慎提醒研发失败、授权失败以及市场竞争加剧的风险，揭示新药在研发和商业化过程中仍面临不确定性，此风险提示符合医药研发行业常态，体现报告客观性。[page::0]

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3. 图表深度解读

报告第1页包含一张背景图，整体为网络状连线结构，未具体展示数据，更多为视觉辅助，体现研究所形象及专业性，无财务或临床数据意义。[page::1]

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4. 估值分析

本报告中未涉及具体估值模型、目标价区间或财务预测等内容，重点放在创新药物的临床数据和药物特性解读上。

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5. 风险因素评估

报告提及关键风险主要有：

• 对外授权研发失败风险

- 研发失败风险

• 竞争加剧风险

这些风险的潜在影响主要包括：研发投入可能难以回收，产品推向市场延迟或失败，竞争产品抢占市场份额造成销售压力。报告未具体量化风险概率，也未详细阐述缓解策略，但风险提示具有警示意义。

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6. 批判性视角与细微差别

• 报告对两款口服GLP-1小分子均予以正面评价，特别强调ASC30的优势，但基于目前ASC30尚处于美国Ib期临床，规模及长期安全性数据有限，实际上市潜力需等待后续更大规模验证。

- Orforglipron已进入III期临床且即将申报，临床数据更加扎实，安全性和有效性证据更充分。报告对这点把握较稳健。

• 由于报告未详述两药物的定价策略、市场准入壁垒或医保覆盖等市场经济因素，实际商业价值判断存在一定不确定。

- 风险提示片段较简短，缺乏更深入的风险管理甚至竞争对手分析，未来分析可以细化。

整体来看，报告在积极评价创新疗法潜力的同时，保留了必要审慎态度。

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7. 结论性综合

本报告详细分析了两款口服GLP-1小分子受体激动剂在临床研究中的表现及潜力。Orforglipron已通过多个国际III期临床，展示了显著的血糖控制和体重减轻效果，并伴随良好的安全性。其可使约65%的2型糖尿病患者A1C降至非糖尿病水平，并实现平均7.9%-12.4%的体重减轻，超过大多数已有药物的表现，且改善了心血管风险标志物。

歌礼制药的ASC30则依托更优药代动力学和药效学指标，显示出较高的药物暴露和半衰期，早期临床减重疗效突出，且剂量递增更快，显示其有望通过提高疗效维持和患者依从性优势，在竞争格局中获得一席之地。

图表虽未包含具体数据表格，但文本中所引用的百分比、临床终点和不良事件率为理解两药差异和效果提供了充分证据。

报告保持客观立场，重点突出口服GLP-1 RA作为糖尿病和肥胖管理领域药物创新的前沿，并谨慎提示研发及市场风险。

总体评价报告为创新药开发领域的专业前沿综合分析，为投资者或行业参与者提供了极具参考价值的糖尿病及肥胖药物研发动态及竞争格局视角。[page::0, page::1]

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关键词解读

• GLP-1 RA（胰高血糖素样肽-1受体激动剂）： 通过模拟内源性肽类激素GLP-1，促进胰岛素分泌，减少血糖。

- A1C（糖化血红蛋白）： 衡量过去2-3个月平均血糖水平的指标，是糖尿病管理核心实验室指标。

• 药代动力学 (PK)： 药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程描述。

- 药效动力学 (PD)： 药物作用及其强度与时间关系。

• MAD（多次给药重复给药研究）： 临床试验阶段，对药物多日连续给药效果和耐受性测试。

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总结

报告全面、细致地展现了两款主流口服GLP-1小分子受体激动剂的临床进展和特性对比，重点数据清晰，论证逻辑严谨，风险提示到位。其对投资和产业观察者理解该创新药细分市场的临床和商业前景具有重要参考价值。

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