肿瘤免疫（IO）疗法创新进展及临床数据汇总 [page::0]

• 下一代IO疗法基于PD-1/L1单抗，联合血管抑制剂VEGF、IL-2通路激动剂、抗体偶联药物(ADC)及免疫检查点抑制剂CTLA-4，形成多重机制抗肿瘤策略。

- 康方生物PD-1/VEGF双抗在一线鳞状NSCLC III期临床达到PFS终点，依沃西单抗联合化疗优于单纯PD-1抗体化疗，三生制药707双抗表现出较高ORR。

• 信达生物的PD-1/IL-2α-bias双抗融合蛋白IBI363在IO经治NSCLC患者中显示OS获益，最高剂量组3mg/kg表现尤佳，12个月OS率超70%。

- PD-L1 ADC抗体偶联药物HLX43在CPI经治NSCLC中ORR达到31.9%，亚组分析显示对EGFR野生型非鳞状NSCLC疗效显著。

• PD-1/VEGF/CTLA-4三抗CS2009在临床前及I/II期数据显示有望成为潜在最优结合，但仍需进一步临床验证。

- 以上药物均处于不同临床试验阶段，疗效指标包括客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总体生存期(OS)等关键参数。

药物风险及未来展望 [page::0]

• 风险提示包括对外授权不及预期、总生存期优势未显著导致海外上市失败等潜在风险。

- 未来临床试验数据将决定多抗体联合疗法的最终市场表现和推广速度。

• 创新双抗及三抗融合蛋白成为NSCLC治疗方向的新亮点，展现了突破免疫耐药及延长生存的巨大潜力。

金融研究报告深度分析 — 《【山证医药】创新药动态更新》

---

1. 元数据与概览

• 报告标题： 【山证医药】创新药动态更新

- 作者及机构： 魏赟、邓周宇，山西证券研究所

• 发布日期： 2025年8月19日

- 主题： 本报告聚焦于肿瘤免疫治疗特别是非小细胞肺癌（NSCLC）创新药动态，重点分析了多款基于免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1）联合新一代药物（如VEGF抑制剂、IL-2通路激动剂、ADC抗体偶联药物、CTLA-4抑制剂）的临床进展与疗效表现。

• 核心观点及传达信息： 报告强调下一代肿瘤免疫疗法（IO）通过联合多靶点药物给患者带来明显治疗优势，能克服传统PD-1/L1抗体的耐药性，提高患者的生存期和客观缓解率（ORR）。作者特别关注PD-1/VEGF、PD-1/IL-2双抗以及PD-L1 ADC和三抗联用药物的临床数据，指向这些创新药物在NSCLC尤其是一线治疗和免疫耐药患者中展现出的突出效果。报告亦点明部分三抗药物虽有潜在优势，但尚需临床验证整体生存期改善的显著性。评级或目标价未明确给出，核心在于追踪并解读最新临床试验结果及其临床意义。[page::0]

---

2. 逐节深度解读

2.1 药物点评总览

关键论点：

• 肿瘤免疫（IO）疗法已成为非小细胞肺癌治疗基石，传统单抗受限于耐药问题。

- 通过联合VEGF、IL-2、ADC、CTLA-4等，下一代IO药物可提升疗效，延长生存期。

• PD-1/VEGF双抗和PD-1/IL-2双抗融合蛋白已在前线和后线临床试验中显示优越的PFS和OS数据。

- PD-L1 ADC为IO耐药患者提供新治疗选择；三抗联用有望机制上最优，但需临床进一步验证。

推理依据：
结合免疫耐药机理，联合阻断多个抑制信号通路或增强效应功能，补强单一PD-1/L1单抗不足，提升免疫杀伤活性。多个创新药物通过不同靶点交叠作用，理论上可针对更多肿瘤逃逸机制。

关键数据点解读：

• 一线治疗中，康方生物PD-1/VEGF双抗联用依沃西单抗及化疗优于单纯PD-1抗体加化疗。

- 三生制药PD-1/VEGF双抗707在ORR上表现优异，显示较强的抗肿瘤活性。

• 信达生物的PD-1/IL-2α-bias双抗融合蛋白IBI363在免疫疗法经历者中显著提升OS。

- 复宏汉霖PD-L1 ADC HLX43同样表现实效较好。

• 基石药业三抗（PD-1/VEGF/CTLA-4）CS2009数据显示临床前抗肿瘤活性，低剂量组治疗观察到活性。

临床试验重要指标总结：

• 鳞状NSCLC三期临床，PD-1/VEGF双抗达到PFS主要终点。

- 依沃西联合化疗组PFS终点达成，ORR 71.4%，中位缓解持续时间（mDOR）12.7个月，mPFS 11.1个月，9个月OS率高达90.4%。

• 707单抗单药和联用化疗在不同亚组均表现良好，单药ORR 70.8%，联合治疗在鳞状NSCLC中最高达81.3%。

- PD-1/IL-2双抗IBI363不同剂量组显示剂量依赖的OS和ORR改善，如3mg/kg剂量组cORR 36.7%，mPFS 9.3个月，12个月OS率70.9%。

• PD-L1 ADC HLX43在免疫耐药NSCLC及实体瘤患者中ORR达31.9%，其中EGFR野生型非鳞状NSCLC亚组ORR更高达47.4%。

- 三抗CS2009前期数据显著优于双抗，显示抗肿瘤潜力。

风险提示摘要：

• 外授权进展或达标度不足，影响海外上市的商业化风险。

- 总生存期（OS）临床验证可能未达预期，导致研发失败风险。

[page::0]

---

3. 图表深度解读

3.1 图表总览

报告仅含一页为声明性质的图像（图1），并未直接包含数据图表。本段根据报告正文数据进行逻辑及数值解读。

3.2 背景数据解读（来自正文）

• PFS（无进展生存期）与OS（总生存期）数据解读：

- PD-1/VEGF双抗在一线鳞状NSCLC III期临床试验中已实现PFS主要终点，说明药物组合确实延长了患者无疾病进展时间。
- 依沃西联合化疗组对比PD-1单抗单药的小组，PFS 11.1个月，ORR 71.4%，9个月OS率90.4%均为优秀结果，体现联合疗法在临床的优势。
- 707单抗单药组ORR高达70.8%，联合组ORR更高，本质上体现协同增效。

• 剂量效应关系（IBI363双抗）：

- 高剂量（3mg/kg）相比低剂量，ORR明显提升，生存时间延长，显示剂量依赖疗效，用药剂量的优化对临床意义重大。

• 三抗药CS2009先导数据：

- 临床前显著抗肿瘤活性优于双抗，提示多靶点联合策略可能成为未来治疗方向。

本报告未以图形形式呈现，但数据密集且条理清晰，便于从数值上解读疗效趋势和潜力。

---

4. 估值分析

报告当前未设专门估值章节，亦无明确目标价或估值模型内容。报告重心为临床数据及药物疗效评论，侧重创新药物研发进展与市场前景的逻辑推断，估值部分可能依赖于未来更完整数据支持。

---

5. 风险因素评估

• 外授权风险： 药物若在海外市场的授权推进不及预期，可能拖缓商业化进度，影响收益。

- 临床验证风险： 总生存期（OS）作为临床评价金标准，其未能显著优于现有疗法，则海外上市及最终商业推广存在较大不确定性，直接影响投资回报。

未见具体缓解策略说明，风险提示基于行业常见风险。投资者需关注后续临床数据和授权进展。

---

6. 批判性视角与细微差别

• 报道的积极性： 报告聚焦创新疗法疗效优势，强调高ORR和PFS数据，潜在疏忽了一些中长期临床风险，尤其是OS数据验证是否足够坚实尚需进一步关注。

- 数据局限性： 多数数据来自一期或二期临床，样本量有限，且多为短期疗效指标。报告中提及的三抗药物仍处于观察阶段，尚无成熟的临床III期数据支持。

• 疗效比较复杂性： 交叉比较不同药物和剂量组时，患者基线和背景治疗策略可能存在差异，直接比较数据时需谨慎。报告未展开对疗效差异潜在影响因素的详细讨论。

- 风险描述略显简单： 风险提示范围有限，未深入探讨安全性不良反应、高昂研发成本、竞争格局等其他潜在风险。

---

7. 结论性综合

本报告深入剖析了肿瘤免疫治疗，尤其针对非小细胞肺癌的创新药研发最新进展。通过丰富的临床数据展示，作者强调下一代IO药物联合VEGF抑制剂、IL-2通路激动剂、ADC和CTLA-4抑制剂的协同效应，能够有效克服传统抗PD-1/L1单抗疗法中出现的耐药问题，显著改善患者的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。临床试验中，康方生物、三生制药、信达生物、复宏汉霖及基石药业的多款药物均表现出较高的疗效数据，体现中国创新药企在肿瘤免疫领域的竞争力。

图表虽未呈现，但文中详实数字说明了多剂量、多联合方案的疗效差异及临床价值。PD-1/VEGF双抗方案在一线治疗中成功达成PFS终点，且ORR均超过50%以上，表现突出；PD-1/IL-2双抗融合蛋白则在IO经治患者中提高OS至15个月以上，强调了二线及免疫耐药患者的治疗潜力；PD-L1 ADC为免疫耐药患者提供了新的选择，三抗组合CS2009尚处于观察阶段，未来有望带来进一步突破。

整体而言，报告呈现较为乐观的临床疗效与研发前景，但亦明确指出存在的外授权以及OS临床终点未达标的风险。由于尚无估值与财务预测部分，投资决策需结合后续临床数据与市场动态进行评估。分析师重视创新药突破与机制多样化，倡导关注下一代IO疗法的临床验证进程。

---

总结：

• 报告聚焦NSCLC创新肿瘤免疫治疗药物的联合用药临床进展。

- 充分展示了PD-1/VEGF、PD-1/IL-2双抗、PD-L1 ADC及三抗药物潜力。

• 临床数据如ORR、PFS及OS均支持此类联合疗法优于单一抗PD-1/L1治疗。

- 风险主要为上市授权不及预期及OS未达显著性。

• 报告无估值分析，重点放于前沿药物研发动态和疗效评估。

- 推荐持续跟踪创新药临床进展，特别是三抗联用的后续数据。

[page::0], [page::1]

报告