IBI363创新药简介及机制[pager::0]

• IBI363是信达生物自主研发的PD-1/IL-2α-bias双抗融合蛋白，能够通过免疫检查点阻断和细胞因子激动协同提升T细胞功能，重塑肿瘤免疫微环境。

- 对于PD-L1表达低或不表达的冷肿瘤，IBI363表现出了较强的治疗潜力 [page::0].

临床疗效及剂量相关表现[pager::0]

• 鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）免疫耐药患者中，1/1.5 mg/kg剂量组mOS达15.3个月，3mg/kg组cORR达36.7%，DCR达90%，mPFS为9.3个月，12个月OS率70.9%。

- 在PD-L1 TPS<1%的肺鳞癌子群中，高剂量组疗效更优，cORR达到46.2%。

• EGFR野生型肺腺癌患者中，3mg/kg剂量组cORR为24%，mPFS为5.6个月，12个月OS率71.6%，有吸烟史者获益更明显。

- 结直肠癌中，单药治疗中cORR为13.6%，联合贝伐珠单抗组cORR为15.1%，mPFS达4.7个月，mOS达16.1个月，显著优于标准治疗。

• 黑色素瘤患者中，cORR为23.3%，DCR达76.7%，mPFS 5.7个月，mOS 14.8个月，延长PFS明显超过以往研究。

- 3mg/kg组副作用可控，较少引起导致永久停药的严重不良事件 [page::0].

安全性及风险提示 [page::0]

• 主要不良反应包括关节痛、皮疹和贫血，≥3级的治疗相关不良事件比例合理且安全性可控。

- 报告提示创新药研发失败、竞争加剧、境外注册推进不及预期等风险 [page::0].

机构信息及研究背景[pager::1]

• 分析师魏赟和邓周宇由山西证券研究所出具本报告，发布于2025年7月2日，报告保证信息来源合法，观点独立、客观。

山西证券医药行业研究报告分析 — IBI363创新药临床进展与投资价值深度解读

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1. 元数据与概览

报告标题：
【山证医药】创新药动态更新：IBI363：实现免疫耐药NSCLC、结直肠癌、黑色素瘤临床突破性生存获益

作者与发布机构：

• 魏赟、邓周宇，山西证券研究所

- 研究助理：张智勇

• 报告发布日期：2025年7月2日至3日

- 执业登记编码：S0760522030005、S0760524040002

报告核心主题：
本报告聚焦信达生物自主研发的创新药IBI363，这是一种PD-1/IL-2α-bias双抗融合蛋白，针对肿瘤免疫耐药患者的非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌和黑色素瘤等多个肿瘤类型，聚焦IBI363在提升生存获益方面的临床突破及其安全性数据，评价其在冷肿瘤（特别是低/无PD-L1表达）免疫治疗领域的突破潜力。

核心论点与目标：

• IBI363通过双靶点作用（免疫检查点抑制与T细胞激活），改造肿瘤免疫微环境，实现免疫耐药肿瘤患者的显著生存获益。

- 临床数据表明，在一线或多线免疫检查点抑制剂失败后，IBI363仍展现较好的客观缓解率（cORR）、疾病控制率（DCR）、中位无进展生存期（mPFS）及中位总体生存期（mOS）。

• 安全性可控，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率在各适应症中处于合理区间。

- IBI363已取得中国CDE突破性疗法认定和FDA快速通道资格，显示其临床及监管认可度较高。

• 报告也指出创新药研发风险和市场竞争风险等主要风险提示。

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2. 逐节深度解读

2.1 报告摘要及药物点评

• IBI363药理特点：IBI363是一种PD-1/IL-2α偏向激动的双功能抗体融合蛋白，既通过阻断免疫检查点（解除T细胞抑制），又通过IL-2α偏向激动提升T细胞的数量和功能，双重机制重塑肿瘤免疫微环境。

- 患者群体：涵盖免疫治疗（IO）经验患者，尤其是不依赖PD-L1表达水平的低表达或不表达冷肿瘤患者，实现了突破。

• 安全性总结：≥3级TRAE主要包括关节痛、皮疹、贫血，整体安全性可控。不同适应症及剂量下恶性事件率略有差异，结直肠癌单药与联合用药间TRAE差异明显。

2.2 临床证据亮点

非小细胞肺癌(NSCLC) – 鳞状癌免疫耐药

• 样本与剂量：1/1.5mg/kg组N=28，3mg/kg组N=37。

- 疗效数据：
- 1/1.5mg/kg组mOS为15.3个月。
- 3mg/kg组更佳，cORR 36.7%，DCR 90%，mPFS 9.3个月，12个月OS率70.9%。

• PD-L1 <1%患者表现：1/1.5mg/kg组cORR 30%，DCR 90%；3mg/kg组cORR 46.2%，DCR 92.3%，显示IBI363在低PD-L1表达冷肿瘤中也具明显优势。

- 监管进展：获得中国CDE突破性治疗认定和FDA快速通道资格。

NSCLC – 野生型肺腺癌免疫耐药

• 样本N=30，剂量0.6/1/1.5mg/kg。

- 疗效表现：中位OS17.5个月。

• 3mg/kg组疗效更佳，cORR 24%，DCR 76%，mPFS 5.6个月，12个月OS率71.6%。

- 吸烟史患者疗效优于无吸烟史：cORR分别为23.5%和33.3%。

结直肠癌 – 既往治疗线≥3次的MSS/pMMR患者

• 单药组：1mg/kg，N=22，cORR 13.6%；全剂量区间N=68，中位OS达16.1个月（明显优于标准治疗6.4-9.3个月）。

- 联合贝伐珠单抗组：cORR 15.1%，DCR 61.6%，mPFS 4.7个月。

• 安全性：联合用药组≥3级TRAE达到35.6%，提升明显。

- OS随访时间短，数据还未成熟。

恶性黑色素瘤 – 免疫经治

• 样本N=30，既往治疗线≥2。

- 疗效：cORR 23.3%，黏膜型高于肢端型（25% vs 20%），DCR整体76.7%，PFS 5.7个月（显著延长，相比过往3个月以下），mOS 14.8个月，12个月OS率61.5%。

2.3 安全性评估

• ≥3级TRAEs主要为关节痛、皮疹、贫血。

- 3mg/kg剂量NSCLC中7.0%患者因TRAE永久停药，仍属可控范围。

• 不同肿瘤及剂量间TRAE发生率存在差异，但均未显示无法接受的安全信号。

2.4 监管与风险提示

• 中国CDE突破治疗品种认定、FDA快速通道资格显著提升临床与市场预期。

- 风险包括研发失败、市场竞争加剧，海外注册推进不及预期，融资风险等。

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3. 图表深度解读

报告第1页附带一张概念性背景图（image_path: images/8a697fe3b62090a3574946868e51eb4620a5b51b6465e2792991bc557a3f040e.jpg?page=1）主要展现生物技术背景框架和免疫治疗机制的网络结构，突出IBI363“双靶点”作用的科技属性和复杂性。该图没有具体数字展示，但强化了药物作用机制的逻辑链条。



分析：

• 图示体现IBI363通过PD-1阻断恢复免疫识别，同时通过IL-2α偏向激动增强T细胞效应，形成协同免疫抗肿瘤效应。

- 为文本提供机制层面生物学支撑，解释为何能覆盖PD-L1低表达冷肿瘤及多种适应症。

• 明确生物创新药的竞争壁垒在于机制独特性和靶点多元性。

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4. 估值分析

本报告主要聚焦于临床研究进展与药物点评，未提供专门的财务估值模型、目标价或具体估值法数据。分析师重点强调了创新药的临床优势和突破性意义，为投资者提供对信达生物及其产品研发价值的判断基础。

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5. 风险因素评估

• 创新药研发失败风险：研发进展和临床试验结果的不确定性，任何关键试验不达预期均可能导致项目受阻。

- 市场竞争风险：随着免疫疗法领域竞争加剧，IBI363面临同类产品竞争压力和市场份额争夺风险。

• 对外授权风险：海外市场合作与授权不及预期，影响全球商业化路径和收益。

- 海外注册临床推进风险：美国等海外市场注册和临床试验速度可能滞缓，影响时间节点和商业预期。

• 融资风险：影响公司研发持续投入和扩张能力。

报告未详述缓解策略，但风险提示完整，体现了分析师对药物开发全链条可能障碍的认识。[page::0]

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6. 批判性视角与细微差别

• 报告对IBI363的积极评价基于中早期I期/II期临床数据，样本量相对有限，部分关键疗效指标的成熟度尚不足，例如结直肠癌OS随访尚在进行中。

- 疗效数据中，剂量依赖性表现明显，但高剂量组的安全性风险和耐受性细节未充分量化讨论。

• 报告未提供对比同类国际领先PD-1类药物的详尽竞品分析，尤其对优势与不足未深入探讨。

- 治疗相关不良事件尽管列明，但对其发生机制及潜在长期影响缓解策略缺乏进一步阐述。

• 估值方面缺少财务预测和商业潜力分析，若将作为投资报告，后续需补充以增强指导性。

总体来看，报告在描述IBI363临床优势及创新性方面力度较大，保持一定谨慎，但仍建议关注样本量扩大及后期临床全数据披露。

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7. 结论性综合

本报告针对信达生物创新药IBI363进行了详尽的临床疗效与安全性分析，显示该药物在免疫耐药的NSCLC（特别是肺鳞癌）、结直肠癌和恶性黑色素瘤方面实现了突破性生存获益，且安全性可控。特别是IBI363在PD-L1低表达患者和冷肿瘤中展现的高效响应率，为免疫治疗的瓶颈提供了突破口。报告同时提示了创新药物从研发到商业化过程中面临的多重风险。

图表从机制角度强化了IBI363独特的双抗设计理念，有效支撑了其免疫微环境重塑的逻辑，为临床数据成绩提供生物学基础。尽管目前样本量和随访时间有限，但临床反应率、中位无进展生存期和总体生存期均显著优于同类标准治疗，特别是在高剂量组表现更佳。

总体立场显示IBI363作为处于I期/II期临床的创新药，已获得重要监管认可和一定市场先发优势，具备突破冷肿瘤免疫难治性的潜力，值得持续关注。风险提示指出公司需关注研发不确定性及市场竞争等潜在障碍。

该报告为投资者和行业参与者提供了全面、专业的产品临床进展评估，展望信达生物的创新药管线具备较强成长性与竞争力。[page::0,1]

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关键指标摘录表（主要数据点）

| 适应症 | 剂量组 | 样本量 (N) | cORR | DCR | mPFS（月） | mOS（月） | 12个月OS率 | ≥3级TRAE |
|--------------------|-----------------|------------|----------|----------|------------|-----------|-------------|--------------|
| 肺鳞癌（免疫耐药） | 1/1.5 mg/kg | 28 | - | - | - | 15.3 | - | 7.0%永久停药 |
| | 3 mg/kg | 37 | 36.7% | 90.0% | 9.3 | - | 70.9% | - |
| 低PD-L1肺鳞癌 | 1/1.5 mg/kg | 10 | 30.0% | 90.0% | - | - | - | - |
| | 3 mg/kg | 13 | 46.2% | 92.3% | - | - | - | - |
| 野生型肺腺癌（免疫耐药） | 0.6/1/1.5 mg/kg | 30 | - | - | - | 17.5 | - | - |
| | 3 mg/kg | 15 | 24.0% | 76.0% | 5.6 | - | 71.6% | - |
| 结直肠癌（MSS/pMMR） | 1 mg/kg单药 | 22 | 13.6% | - | - | - | - | 27.9% |
| | 0.1-3 mg/kg全剂量 | 68 | - | - | - | 16.1 | - | - |
| | 0.6-3 mg/kg联合贝伐 | - | 15.1% | 61.6% | 4.7 | - | - | 35.6% |
| 黑色素瘤（免疫经治） | 1 mg/kg Q2W | 30 | 23.3% | 76.7% | 5.7 | 14.8 | 61.5% | 29.0% |

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总结

本报告基于详实的临床数据和科学机制分析，揭示了IBI363在克服免疫耐药、多肿瘤适应症领域的创新意义和良好临床表现，兼顾疗效与安全，获得监管认可，强化了投资逻辑。尽管数据成熟度有待提升，但短期临床表现已超预期，建议持续关注后续临床及商业进展，密切跟踪风险变化。山西证券研究所为投资者提供了重要的医药创新参考视角。

报告