PD-1(L1)/VEGF双抗药物临床疗效显著 [page::0]

• 依沃西单抗在一线PD-L1阳性NSCLC临床试验中，客观缓解率（ORR）达到50.0%，疾病控制率（DCR）为89.9%，中位无进展生存期（mPFS）达11.1个月，且一线鳞状NSCLC及二线EGFR突变NSCLC III期临床均达到PFS终点。

- 结直肠癌、头颈鳞癌和胆道癌的II期临床显示依沃西联合方案ORR均达较高水平，9个月PFS超过80%。

• 百时美施贵宝的PM8002在TNBC和SCLC中也表现出生存获益，707药物在NSCLC和结直肠癌II期临床中ORR显著。[page::0]

多项III期临床试验安全性良好及疗效表现 [page::0]

• 依沃西和707药物≥3级不良事件（TRAEs）发生率分别约为22.2%和23.5%，PM8002联合白蛋白紫杉醇治TNBC≥3级不良事件发生率为38.1%，安全性总体可控。

- 依沃西在不同肿瘤类型和治疗线级均展现出较好疗效提升，包括联合化疗组在鳞状及非鳞NSCLC，均达到较高ORR和PFS数据。[page::0]

风险因素提示 [page::0]

• 主要风险包括授权及合作进展不及预期、海外临床推进滞后，以及未能显著改善总生存期（OS）带来的海外上市风险。[page::0]

【山证医药】创新药动态更新报告详尽分析

---

一、元数据与总体概览

• 报告标题：《【山证医药】创新药动态更新：PD-1(L1)/VEGF双抗多项NSCLC III期临床达到PFS终点结直肠癌等肿瘤一线临床获益明显》

- 作者：邓周宇、魏赟

• 发布机构：山西证券研究所

- 发布日期：2025年7月10-11日

• 研究主题：聚焦于创新型免疫肿瘤双抗药物特别是PD-1(L1)/VEGF双抗药物在肿瘤（主要是非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌、头颈鳞癌等）多线临床疗效的最新进展及临床获益。

- 核心论点：PD-1（L1）/VEGF双抗药物凭借其复合的抗肿瘤机制，在多款靶向药物中表现出卓越的临床疗效，尤其在NSCLC三期临床中取得了显著的PFS（无进展生存期）终点，且在结直肠癌及多种一线肿瘤治疗中展现出显著获益。产品安全性总体良好，同时面临若干风险（如合作破裂、海外临床推进不及预期等）。报告推崇这类双抗药物为未来肿瘤免疫治疗基石的潜力药物。[page::0]

---

二、逐节深度解读

2.1 药物点评

关键论点与信息

• PD-1(L1)/VEGF双抗药物能同时对抗肿瘤免疫检查点和血管生成途径，机制协同，提升肿瘤组织的药物滞留能力和抗肿瘤效果。

- 三款主要双抗药物均处于重磅临床阶段：
- 康方生物依沃西单抗（IgG1抗PD-1和VEGF）在NSCLC多线III期临床，特别是一线PD-L1阳性NSCLC赢得临床终点。
- 百时美施贵宝PM8002在一线三阴性乳腺癌(TNBC)和二线小细胞肺癌(SCLC)中国III期临床。
- 三生制药707也在NSCLC中国III期临床推进。

主要逻辑与支持证据

• PD-1（L1）是免疫抑制的重要通路，抑制其作用能激活免疫系统抗肿瘤。VEGF抑制则阻断肿瘤血管生成，限制肿瘤供氧和养分。双抗联合即攻克两个关键肿瘤逃逸机制，理论上提高疗效，是目前肿瘤领域焦点。

- 临床数据显示，三款药物均达到或接近关键PFS终点，如依沃西在一线PD-L1阳性NSCLC，mPFS达到11.1个月，相比单抗有显著优势（PFS HR=0.51）。[page::0]

关键数据点解析

• PD-L1阳性NSCLC中依沃西：

- ORR（客观缓解率）50%，疾病控制率（DCR）近90%
- mPFS（中位无进展生存期）11.1个月，显著优于PD-1单抗

• 一线鳞状和非鳞状NSCLC II期临床ORR分别达71.4%、54.2%

- 经治EGFR突变NSCLC中治疗HR均优于化疗，PFS HR=0.52，OS HR=0.79，显示显著改善[page::0]

• 结直肠癌一线多组合方案ORR高达81.8%-88.2%，DCR接近或达100%，9个月PFS率在81%-86%区间

- 头颈鳞癌和胆道癌的中位PFS均显著获益，胆道癌mOS达16.8个月[page::0]

• PM8002与707产品在非小细胞肺癌、结直肠癌等多个靶点均显示较高ORR和DCR，体现其临床潜力

安全性分析

• 双抗安全性良好，依沃西与707在≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率约22~24%，PM8002联合化疗较高，约38%

- 不良事件可控，有利于临床广泛应用[page::0]

风险提示

• 报告指出合作授权、海外临床推进及OS改善证明等方面存在风险，标志着上市前仍有不确定因素[page::0]

---

三、图表深度解读

3.1 图像分析（见图片链接）

报告第二页所附图片并未直接展示具体数据或表格，仅有具象化点状网络背景，可能是版式设计元素，无具体数据表现，不做数据解读。

---

四、估值分析

报告正文尚未涉及具体的估值分析方法、模型或者目标价预测。报告聚焦于临床数据和药物研发进度的动态跟踪，侧重研发进展与临床疗效而非财务估值。
因此，无具体估值模型（如DCF、市盈率倍数）及相关假设可分析。

---

五、风险因素评估

报告明确风险点包括：

• 对外授权风险：若授权不及预期或合作关系中断，将直接影响药物的市场化效率与收益。

- 海外临床风险：海外临床推进若缓慢或未达预期，将影响国际市场准入和拓展。

• 临床终点评估风险：若总生存期（OS）未能明显优于现有治疗，可能导致海外上市失败，限制市场竞争力。

每项风险均具潜在对收入与药物推广的重大负面影响，且报告未详述缓解策略，表明需持续关注未来临床及合作进展[page::0]

---

六、批判性视角与细微差别

• 报告整体论调偏积极，强调PD-1(L1)/VEGF双抗药物在多项肿瘤中的获益和安全性，但对副作用和不良事件的探讨较为简略，尤其是联合化疗中 ≥3级不良事件较高（PM8002达38.1%），未深入分析其临床管理和患者耐受性。

- 报告关于部分临床数据如EGFR突变NSCLC的OS HR仅为0.79，虽然优于对照，但未达到传统显著阈值（p值未提及），实质OS优势可能有限。

• 风险提示虽具备，但整体在风险成熟度评估及发生概率上不够量化，也缺乏具体行业对比，限制投资者风险把控深度。

- 报告未涉及市场竞争格局及市场渗透路径，缺少商业化风险分析。

• 图表和详细数值均为临床公布数据，来源和独立验证未能详述，存在信息披露局限。

---

七、结论性综合

该报告通过详实的临床试验数据回顾与汇总，凸显PD-1(L1)/VEGF双抗药物在多个恶性肿瘤治疗中的突破性进展与潜在市场价值。依沃西单抗、PM8002及707三款药物均处于关键多线III期临床，多项试验已达PFS终点，显示优于现有PD-1单抗疗效，且安全性较为可控，尤其是在NSCLC、结直肠癌和少数头颈鳞癌、胆道癌等肿瘤上临床获益显著。

主要临床数据包括依沃西单抗在一线PD-L1阳性NSCLC中ORR达50%、mPFS 11.1个月，PM8002在TNBC一线显示78.6% ORR，707在NSCLC多个亚型中的ORR高达70%以上。结直肠癌右侧数据亦趋近100%疾病控制率，显示强大治疗潜力。

风险方面，报告将重点放在授权、海外临床进展及OS优势不确定风险，提醒投资者留意后续市场与临床数据更新的不确定性。

报告整体立场建设性积极，看好PD-1(L1)/VEGF双抗药物作为肿瘤免疫治疗基石药物的未来前景。但数据解读中亦显现部分疗效差异、潜在安全风险仍待克服治疗耐受性问题。

此份报告为关注医药创新、特别是肿瘤免疫治疗领域投资者提供了系统的临床进展和初步安全性评估支持，有助于把握行业前沿动态和潜在投资机会。[page::0],[page::1]

---

参考文献：

• 山西证券研究所，《【山证医药】创新药动态更新：PD-1(L1)/VEGF双抗多项NSCLCIII期临床达到PFS终点结直肠癌等肿瘤一线临床获益明显》，邓周宇 魏赟，2025年7月10-11日[page::0],[page::1]

图表引用

报告